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Olfato
Clonación
de ratones a partir de células
olfativas.
15
de febrero de 2004— Unos investigadores
han podido clonar un ratón, utilizando
neuronas olfativas maduras como donantes
genéticos. Los científicos
atribuyen la idea de los experimentos a
Woody Allen cuya clásica comedia
Sleeper mostraba a científicos que
intentaban clonar a un dictador muerto
a partir de su nariz.
El presente estudio tiene como objetivo
contestar antiguos interrogantes sobre
el potencial de desarrollo de las células
maduras.
Al
realizar sus experimentos, los investigadores
intentaron determinar
si una única neurona olfativa madura,
una vez introducida en un huevo u oocito
al que se le ha quitado el núcleo,
podría volver a un estado indiferenciado
en el cual podría dar lugar a un
ratón adulto que posea la gama
completa de receptores olfativos.
De hecho, los ratones resultantes exhibieron
una serie de receptores odoríferos
muy organizados que eran indistinguibles
de los de ratones normales, informaron
los investigadores en un artículo
del 15 de febrero de 2004, en una publicación
electrónica adelantada de la revista
Nature. La investigación fue realizada
en los laboratorios de Rudolf Jaenisch,
en el Instituto Whitehead para Investigación
Biomédica, en el MIT, y de Richard
Axel, investigador del Instituto Médico
Howard Hughes, en la Universidad de Columbia.
Los coautores principales del artículo
fueron Kevin Eggan, del laboratorio de
Jaenisch, y Kristin Baldwin, del laboratorio
de Axel.
“Nuestro estudio demuestra por primera
vez que se pueden generar animales a
partir del núcleo de neuronas maduras después
de que son transferidos a oocitos. Dado
que los animales clonados son normales,
nuestro experimento también demuestra
que [algunas] funciones cerebrales no requieren
de alteraciones genéticas del
genoma de las neuronas”, dijo Jaenisch.
Según los investigadores, intentos
anteriores de clonación de animales
a partir de núcleos de cualquier
tipo de célula “post-mitótica”
madura, tal como las neuronas -es decir,
aquellas células que han dejado
de dividirse para producir nuevas células-
habían fallado.
Un interrogante central, dijeron los
científicos,
era si las células maduras habían
experimentado ciertos procesos genéticos
irreversibles, tales como reordenamientos
genéticos, que impedirían
la reprogramación de sus núcleos
para permitir el desarrollo totipotencial.
Estos procesos podrían interferir
con la capacidad de la célula de
volverse totipotente, propiedad de ciertas
células troncales que les permite
diferenciarse en cualquier tipo de célula
Los investigadores eligieron neuronas
olfativas como fuente del material genético
porque trabajos anteriores había
sugerido que estas células podrían
experimentar reordenamientos genéticos
durante el desarrollo. Independientemente
del proceso subyacente involucrado en la
generación de su espectacular diversidad,
las neuronas olfativas se distinguen por
su capacidad de expresar aleatoriamente
cualquiera de unos 1.500 genes de receptores
odoríferos distintos. Tales genes
dan lugar a receptores proteicos ubicados
en la superficie de las neuronas que detectan
productos químicos odoríferos
específicos.
Al realizar sus estudios, los investigadores
del laboratorio de Axel generaron ratones
con neuronas sensoriales olfativas marcadas
mediante el uso de moléculas que
contienen genes marcadores. Utilizando
técnicas estándares de clonación,
los investigadores del laboratorio de Jaenisch,
aislaron neuronas individuales, quitaron
los núcleos de las células
marcadas e introdujeron los núcleos
en óvulos de ratón a los
que se les había quitado los núcleos.
Cuando se introdujeron estos huevos en
ratones hembras que actuaron como madres
sustitutas, los descendientes resultantes
fueron viables y fértiles. Además,
presentaron patrones normales de expresión
génica de receptores odoríferos
y de organización de genes de receptores
odoríferos.
Según Axel, el haber conseguido
realizar esta clonación elimina
un mecanismo potencial y disminuye las
posibilidades mediante las cuales una célula
elige uno de los miles de genes de receptores.
Los descubrimientos también demuestran
que los cambios que tienen lugar en el
desarrollo son reversibles.
Axel dijo que la técnica de clonación
debería tener amplias aplicaciones.
“Desde un punto de vista mecanístico,
es muy importante poder investigar si cambios
irreversibles en el ADN acompañan
al desarrollo, la diferenciación
y la maduración”, dijo. “Esta metodología,
aunque es tecnológicamente difícil,
ofrece una oportunidad para detectar, en
virtualmente todas las células,
los cambios que son irreversibles”.
Axel enfatizó que sus experimentos
no tienen ninguna relación con el
logro de clonar embriones humanos, que
recientemente anunciaron científicos
de Corea del Sur. “Nuestros experimentos
se realizaron en gran parte para tratar
problemas de diversidad neuronal”, dijo.
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