Autor: Heather Wood - Naturee Reviews Neuroscience 3, 674 (2002)

El telencéfalo es la estructura más anterior que surgió del tubo neural, y su desarrollo – a partir de un neuroepitelio simple hasta una estructura altamente compleja formada por la corteza cerebral y los ganglios basales – ha sido tema de muchos estudios.  Sin embargo, aún debe encontrarse la respuesta a una pregunta aún más fundamental: ¿de qué modo el telencéfalo es inducido en primer lugar? En un nuevo trabajo en Neuron, Houart y colaboradores, nos brindan algunas respuestas.

En el pez cebra, la inducción del telencéfalo requiere de señales del límite anterior de la placa neural (ANB).  Si se hace una ablación de este tejido, los marcadores genéticos específicos del telencéfalo no pueden activarse.  Por el contrario, transplantar el ANB a regiones más posteriores del tubo neural produce una mayor regulación de los marcadores telencefálicos.

Los autores identificaron a un nuevo gen llamado tlc, que codifica un antagonista del Wnt que señala el camino y se expresa en el ANB en el momento de la inducción telencefálica.  Observaron que las células que expresan el Tlc podrían restaurar la expresión del gen telencefálico luego de la ablación del ANB, y que estas células podrían también activar estos genes en regiones más posteriores.  Por el contrario, la sobreexpresión de proteínas Wnt inhibió la muerte celular telencefálica.

Estos resultados indican que se requiere el antagonismo de Wnt para la inducción del telencéfalo, y que Tlc puede actuar como antagonista.  ¿Pero es Tlc realmente la señal endógena que inicia el desarrollo telencefálico en el pez cebra?  Para probar esto, Houart y col. inactivaron el Tlc en embriones de tipo salvajesusando un oligonucleótido antisentido.  Observaron que, como la ablación del ANB, esta manipulación llevó a una pérdida de la expresión inicial del gen marcador telencefálico, haciendo que Tlc sea un fuerte candidato como componente importante de esta señal endógena.

El siguiente paso será encontrar si el Tlc tiene homólogos funcionales en otras especies de vertebrados.  Aunque es similar en la secuencia a los miembros de la familia sFRP mamíferos de antagonistas de Wnt, ninguno de estos aún ha demostrado expresar el equivalente mamífero del ANB.  Sin embargo, las mutaciones en otros antagonistas de Wnt, como el gen  del ratón dickkopf, puede causar pérdida de las estructuras telencefálicas.  Tomado junto con el último descubrimiento, esto indica que estudiar el rol del antagonismo a Wnt nos pone en la huella para dilucidar la base molecular de la inducción telencefálica.

Traducción: Liliana Storino