Los investigadores norteamericanos han progresado últimamente hacia la comprensión de los mecanismos que subyacen la ansiedad.  Sus descubrimientos sugieren que los eventos que ocurren durante la vida temprana post-natal, en vez que en la adultez, podrían predisponer a los individuos a padecer ansiedad más tarde en la vida.

Los estudios previos han demostrado que los agonistas de los receptores 5-HT 1A tienen propiedades ansiolíticas y los ratones que no tienen este receptor muestran un comportamiento de ansiedad aumentada.  Ahora, Cornelius Gross, del Centro para Neurología y Comportamiento de la Universidad de Columbia, NY, y sus colegas han utilizado una técnica nueva que les permitió delecionar el gen de este receptor a tiempos específicos y en regiones cerebrales específicas para estudiar los mecanismos que subyacen a la ansiedad.  

Los investigadores crearon knockouts (ratones que carecen de la información genética que codifica para el receptor 5-HT 1) cruzando ratones que expresaban los receptores 5-HT 1 A normales en el hipocampo y corteza cerebral, pero no los expresan en el núcleo raphe.  Los ratones que carecían de los receptores en todas las regiones cerebrales mostraron un aumento de la ansiedad.  Sin embargo, los investigadores encontraron que la restoración selectiva de los receptores en el cerebro frontal normalizaba el comportamiento.  “Este descubrimiento ayudará a direccionar las investigaciones hacia el cerbero frontal y específicamente hacia los caminos de señalización vinculados al receptor 5-HT 1 A en estas estructuras,”comenta Miklos Toth de la Universidad Cornell.    

LOs investigadores luego examinaron los knockout para el gen del receptor 5-HT 1A tiempo-específicos cruzando ratones donde la expresión del gen era controlada por doxyciclina; así es como eran capaces de bloquear el gen dándoles doxiciclina a los ratones.  Encontraron que la eliminación de los receptores en el cerebro frontal en los ratones adultos, dándoles doxiciclina a los animales juveniles, no aumentaba la ansiedad en ellos.  Sin embargo, la administración de doxiciclina durante la gesta, que bloqueaba los receptores en el cerebro frontal de los ratones recién nacidos, llevaba a un aumento de la ansiedad.

Los estudios previos han demostrado que la vida temprana postnatal podría ser importante en la determinación de los niveles de ansiedad en la vida tardía, dice Toth, pero mucha de la información proviene de estudios del comportamiento y farmacológicos, que revelan poco acerca de los mecanismos que se esconden detrás de la ansiedad.  “La belleza de un approach genéticoes que la condición puede ser causada y también ‘salvada’por las manipulaciones: entonces uno puede estar satisfecho de que la ansiedad está vinculada causalmente a la función del receptor 5-HT 1 A,”comenta.

Toth sugiere que si el desarrollo de la ansiedad en los humanos sigue un curso similar, al momento del diagnóstico de ansiedad podría ser demasiado tarde para tratar el trastorno racionalmente, o sea eliminando la causa.