Cerebro

Investigando enfermedades neuropsiquiátricas

Dr. Nobuyuki Nukina, Grupo de Nueropatología Molecular, RIKEN (The Institute of Physical and Chemical Research) 

- 10.09.2001 - 

Cuáles son las características de las enfermedades CAG, y cuáles son los factores que las causan?

Estas incluyen a la enfermedad de Huntington, conocida como corea por sus movimientos involuntarios, ataxia cerebeloespinal hereditaria caracterizada por la ataxia cerebelar, atrofia bulboespinal muscular conocida por su daño a las neuronas motoras.  Las enfermedades CAG son trastornos hereditarios, la atrofia bulboespinal muscular es una enfermedad recesiva ligada al X, y todas las demás son autosómicas dominantes.

Los pacientes que sufren estas enfermedades tienen una repetición exagerada de tripletes CAG (citosina, adenina, guanina) comparado con las personas normales.  Los tripletes expandidos se ubican dentro de las regiones codificantes de una proteína.  Esto sugiere que la expansión de glutamina traducida de las repeticiones de CAG juegan un papel importante en los mecanismos patológicos de estas enfermedades. 

Por qué comenzó a investigar estas enfermedades?

Originalmente era doctor en neurología y examinaba muchos pacientes con trastornos neurodegenerativos.  Incluía muchas enfermedades hereditarias, pero los genes responsables se desconocían.

En la última década, ha sido posible localizar genes anormales relacionados con estas enfermedades.  Sin embargo, aun cuando podíamos identificar un gen anormal, no estaban claros los mecanismos patológicos de la enfermedad.  Además, aun cuando llegábamos al diagnóstico correcto, no existía tratamiento que funcionara.

Yo quería elucidar los mecanismos fisiopatológicos de estas enfermedades hereditarias e investigar la prevención crítica basado en esto.

Las enfermedades CAG se basan en mecanismos comunes y yo creía que los descubrimientos acerca de los mecanismos podían ser aplicados a un gran número de pacientes como también a la prevención de la instalación de la enfermedad en los familiares de los pacientes. 

Qué son las técnicas de clonación posicional?

Existen numerosos marcadores genéticos en varias localizaciones de los cromosomas.  Nuestro análisis de enfermedades hereditarias se basa en estos marcadores.  Los polimorfismos se observan en estos marcadores genéticos, y asumimos que cada paciente con la enfermedad tiene el mismo marcador genético, patrón A, mientras que los sujetos normales tienen un patrón diferente.  Luego, consideramos que el gen en cuestión existe en la vecindad del marcador genético, patrón A, y procedemos a analizar al gen. 

Cómo van sus investigaciones en otros campos de enfermedades neurológicas?

Ya que las enfermedades CAG son causadas por una acumulación de proteínas como los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson, se podría utilizar una prevención en común en términos de los cambios conformacionales de la proteína.  Además, si la muerte celular resultante comparte ciertas similitudes, se podría buscar un inhibidor en común. 

Qué pasa con la cura y el desarrollo de nuevas técnicas para el tratamiento?

Desafortunadamente, todavía queda mucho para descubrir en el terreno del tratamiento.  Recientemente, se ha observado que el proceso de enfermedad puede ser inhibido en animales transgénicos introduciendo un inhibidor de caspasa.  Todavía no se ha probado en sistemas de modelos para las enfermedades CAG 

Finalmente, por favor díganos cuáles son sus intenciones y esperanzas para las investigaciones en el futuro

Mi impresión es que el progreso de la investigación es influenciado en última instancia por el número de investigadores que la conducen.  Hace quince años, no había muchos investigadores investigando la enfermedad de Alzheimer.  Sin embargo, el número de investigadores ha ido aumentando significativamente.  Yo creo que en parte el rápido progreso en este campo se debe a esto.